溶瘤病毒治疗在三阴性乳腺癌患者中产生有希望的结果

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三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的15%。与其他乳腺癌相比，这种亚型患者的预后通常较差，这表明需要改进治疗。莫菲特癌症中心正在研究的一种新疗法涉及溶瘤病毒，其感染并杀死癌细胞。在Nature Medicine上发表的一篇新文章中，由Hatem Soliman博士领导的研究人员分享了溶瘤病毒talimogene laherparepvec(TVEC)联合标准化疗治疗早期三阴性乳腺癌患者的2期临床试验的结果。

三阴性乳腺癌患者缺乏雌激素和孕激素受体的表达，并且几乎没有HER2蛋白的表达。因此，针对HER2蛋白受体的激素疗法和药物对这种类型的癌症无效。早期三阴性乳腺癌的标准疗法是细胞毒性化疗，最近增加了帕博利珠单抗。然而，这种方法与显着的副作用有关。许多研究表明，肿瘤内免疫细胞水平较高的患者往往对治疗有更好的反应。这些观察结果表明，刺激免疫系统的药物可能对三阴性乳腺癌有益。

TVEC是一种改良的单纯疱疹1病毒，包括蛋白质GM-CSF的编码序列，可以刺激免疫系统。它直接注射到肿瘤中并在肿瘤细胞内进行复制，导致肿瘤细胞分解并产生肿瘤衍生抗原。免疫细胞可以识别抗原，浸润肿瘤并靶向癌细胞进行破坏。此外，病毒产生的GM-CSF充当信标，帮助将免疫细胞募集到肿瘤中。

TVEC被批准用于治疗晚期黑色素瘤。莫菲特研究人员希望评估溶瘤病毒在手术前给予三阴性乳腺癌患者时是否也可以与标准化疗联合使用。在一项包含 2 名患者的 37 期试验中，45.9% 的患者获得了缓解，89% 的患者在治疗后两年仍保持无病，获得强烈缓解的患者没有复发。安全性与标准化疗的预期没有显着差异，除了更高水平的低烧，寒战，头痛和注射部位疼痛。

研究人员还分析了免疫生物标志物的水平，并评估了这些生物标志物是否与患者的反应相关。他们发现，在治疗的前六周，大多数肿瘤样本具有更高水平的抗肿瘤T细胞和免疫信号通路的激活。对治疗反应更好的患者在第六周的CD8 T细胞水平高于对治疗反应不佳的患者。这些观察结果表明，更早地激活免疫反应可能会在三阴性乳腺癌患者中带来更好的结果。

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